多个品种被检出致癌物 影响大批药企
作者：赛柏蓝 来源:赛柏蓝 2020-5-15 
打印内容
2、由污染引入的风险
原料药生产过程中使用了被亚硝胺类杂质污染的物料（起始物料、中间体、溶剂、试剂、催化剂等）可能带来亚硝胺类杂质的风险。
使用回收的物料亦有引入亚硝胺类杂质的风险。已发现的回收物料被亚硝胺污染的实例包括邻二甲苯、氯化三丁基锡（用作叠氮化三丁基锡的来源）、N，N-二甲基甲酰胺（DMF）。
在同一生产线生产不同的品种，交叉污染也可能成为引入亚硝胺类杂质的潜在原因。
3、降解产生风险
某些药物本身会降解产生亚硝胺类杂质，如雷尼替丁在高温下会产生亚硝胺类杂质。
3.亚硝胺类杂质事件回顾
“缬沙坦事件”始于2018年6月15日，华海药业在对其缬沙坦原料药生产工艺进行优化评估的过程中，发现并检定其中一未知杂质为NDMA，随后主动向国家药监局、欧洲药品管理局、美国FDA等药品监管机构报告。
随后在2018年7月5日，欧洲药品管理局（EMA）发布召回公告称，正在审查含有缬沙坦活性物质的药物。这次审查，是因为华海药业在提供给欧洲市场的部分缬沙坦制剂的原料药中意外发现杂质亚硝基二甲胺（NDMA）。
2018年7月29日，国家药监局发布通知，介绍浙江华海药业股份有限公司缬沙坦原料药中检出微量N-亚硝基二甲胺（NDMA）杂质有关情况，并要求有关药企召回缬沙坦产品。
随着“缬沙坦事件”开始发酵，华海药业多次针对此事件发布公告，并称NDMA杂质是使用公司现行注册工艺正常生产过程中产生的微量工艺杂质，公司的工艺变更均经过各国药监部门批准，在符合法规标准的前提下合规生产。
2019年9月13日，FDA警示在雷尼替丁样品中检出NDMA。2020年4月1日，美国FDA在公告中要求，生产商从市场上立即撤回所有处方和OTC雷尼替丁药品，原因在于FDA已确定有些雷尼替丁产品如果存贮在高于室温的环境，其中的杂质会随存储时间而增加，并且导致消费者暴露于不可接受的杂质水平中。
2020年4月30日，欧洲药品管理局EMA发布文件，EMA人药委员会（CHMP）建议停用所有欧盟境内的雷尼替丁药品，因为出现低水平的NDMA杂质。
据不完全统计，目前诺华、GSK、赛诺菲、梯瓦、瑞迪博士等多家药企已经对雷尼替丁进行召回。
上篇：
下篇：
甘公网安备 62010202003333号